L’obesità sta diventando la malattia più importante dei paesi sviluppati, molti altri disturbi derivano da questa alterazione metabolica, per cui molti studi vengono effettuati per cercare di arginare la sua progressione che sta diventando esponenziale. Soprattutto vengono proposte diverse diete, fra cui la più applicata è quella che interviene sul concetto di “caloria”. Tutte naturalmente in associazione ad una attività fisica. La “caloria” viene applicata pensando all’efficacia di un ridotto apporto di cibo, calcolato matematicamente, costringendo così l’organismo a “sfruttare” l’energia accumulata e depositata nel tessuto adiposo, considerando questo come inerme, un semplice magazzino dove si può depositare o levare la merce, con alcuna influenza sugli organi e ghiandole, senza alcuna considerazione della intera fisiologia del corpo umano; spostando la ricerca verso un farmaco che miracolosamente faccia sparire il “grasso”. Ma purtroppo non è così, ogni dieta proposta funziona per un certo tempo perché agisce su quella piccola porzione patofisiologica che ha prodotto l’accumulo del grasso, ma poi non funziona più e il paziente si trova nella stessa condizione patologica iniziale. Pertanto bisogna considerare l’organismo umano nel suo insieme fisiologico e successivamente analizzare dove è avvenuto l’errore. Noi vediamo sempre la patologia, ma difficilmente analizziamo esattamente dove, quando e come si è verificato l’errore fisiologico. Per questo motivo cominciamo a comprendere l’obesità iniziando dal tessuto che maggiormente la rappresenta, il tessuto adiposo. Questo va considerato come un tessuto endocrino che produce ormoni per regolare e mantenere una condizione metabolica in omeostasi, che pertanto può influire su tutto l’asseto endocrino per ottenere questo risultato, è un organo endocrino centrale, da cui dipende e contribuisce a tutta l’energia dell’organismo, da cui partono segnali che interagiscono con il comportamento alimentare, con le regioni regolatorie del sistema nervoso centrale, con le ghiandole endocrine. Molti dei fattori secreti dal tessuto adiposo agiscono in maniera autocrina, paracrina ed endocrina per regolare il metabolismo, la crescita e l’autoregolazione degli stessi adipociti e endocrina su molti siti distanti per l’omeostasi dell’energia. Secerne una grande varietà di molecole biologicamente attive, adipocitochine o adipochine: leptina, adiponectina, resistina, adiponutrina.
La leptina agisce primariamente nell’ipotalamo, la somministrazione periferica e centrale diminuisce l’assunzione del cibo e il peso corporeo, è mediata, almeno in parte, dal neuropeptide y (NPY), un potente stimolatore dell’assunzione del cibo, su cui agisce in maniera soppressiva; negli adipociti diminuisce la sintesi degli acidi grassi, come la secrezione di insulina dalle cellule beta pancreatiche; induce la soppressione della secrezione della grelina, sintetizzata prevalentemente dallo stomaco, con un effetto opposto stimolante l’appetito. La totale mancanza o la resistenza, insensibilità, alla leptina provoca iperfagia, obesità, diabete, ed una varietà di anomalie neuroendocrine e disfunzioni del sistema immunitario. I livelli di leptina sono più alti nelle donne che nell’uomo, in parte per una inibizione da parte degli estrogeni, in parte perché è espressa in maggior quantità nel tessuto adiposo sottocutaneo che nel viscerale, le donne hanno un’alta proporzione di grasso sottocutaneo. La leptina si alza durante la notte e si estende fino al mattino, durante il giorno è reciproco ai glucorticoidi ed è secreta in maniera pulsante. Garantisce un controllo a lungo termine della massa grassa. La leptina attiva il sistema nervoso simpatico ed è coinvolta nella regolazione della pressione sanguigna, ematopoiesi, angiogenesi, sviluppo dell’osso e del cervello, e la guarigione delle ferite. La leptina ha azione multi-sistemica, ed è probabile che l’azione della leptina o la leptina resistenza può mediare metaboliche, endocrine, e cardiovascolari complicanze associate a obesità. In donne con amenorrea ipotalamica e leptina bassa, la sua somministrazione migliora il sistema riproduttivo, tiroide e l’asse dell’ormone della crescita, e i markers della formazione dell’osso, suggerendo che la leptina, è richiesta non soltanto per l’omeostasi energetica, ma anche per una funzione neuroendocrina.
L’adiponectina: secreta esclusivamente dal tessuto adiposo, la sua concentrazione basale circolante è diminuita nell’obesità, diabete di tipo 2, insulino-resistenza, la concentrazione di adiponectinemia è più strettamente riferita al grado dell’insulino-resistenza ed iperinsulinemia che al grado di adiposità. Bassi livelli di adiponectina predicono lo sviluppo del susseguente diabete e questa riduzione gioca un ruolo nella patogenesi delle malattie cardiovascolari associate all’obesità; migliora notevolmente l’iperinsulinemia collegando il tessuto adiposo ed il metabolismo del glucosio di tutto il corpo. Ha effetti antiaterogeni e antiinfiammatori agendo accumulandosi nella parete dei vasi danneggiata e, dose dipendente, inibisce il TNFalfa che induce l’adesione cellulare nelle cellule endoteliali. Aumenta l’ossidazione degli acidi grassi liberi nel muscolo aumentando l’omeostasi energetica. Ha effetto antidiabetico, antiarteriosclerotico, antinfiammatorio, i livelli plasmatici diminuiscono con l’accumulo del tessuto adiposo viscerale pertanto sussiste un collegamento fra adiponectina, adiposità viscerale, insulino-resistenza e malattie vascolari.
L’adiponectina è codificata dal gene APM1 (Adipose Most Abundant Transcript 1) che è espresso esclusivamente dall’adipocita.
Produce la modulazione della secrezione dell’insulina, catabolismo dell’adipocita, stretta relazione nell’insulinoresistenza, è correlata negativamente all’indice di corporea IMC. Nelle situazioni patologiche come l’insulinoresistenza, obesità, diabete tipo2, l’adiponectina è molto bassa, non solo ha un ruolo nella sensibilità all’insulina, ma ha anche un ruolo metabolico nell’attività del tessuto adiposo e dell’insulino-resistenza.
Peraltro esiste uno stretto ruolo fra insulino-resistenza e arteriosclerosi. Nei pazienti con diabete tipo2 e complicanze arteriosclerotiche, l’adiponectina è addirittura ridotta. Alcuni studi hanno suggerito un ruolo antinfiammatorio diretto dell’adiponectina sulla parete vascolare. Questa adipochina si accumula sulle pareti lese ed esercita un effetto inibitorio sulla produzione del TNFalfa da parte dei macrofagi.
L’adiponectina aumenta la cattura del glucosio muscolare e diminuisce la sua produzione nel fegato, principale anomalia responsabile dell’iperglicemia postprandiale del diabetico, pertanto l’effetto dell’adiponectina non passa attraverso la secrezione dell’insulina, ma il potenziamento del suo effetto tissutale. Come la leptina, l’adiponectina stimola l’AMPK (AMP activated protein kinase) a livello muscolare.
Il TNFalfa potente inibitore dell’espressione del gene dell’adiponectina ha la capacità di stimolare la produzione dell’IL-6 e della resistina i cui effetti sono opposti a quelli dell’adiponectina.
Resistina è un ormone secreto dagli adipociti che potenzialmente conduce l’obesità al diabete E’ esclusivamente secreta nel tessuto adiposo. ResistinmRNA è marcatamente prodotto durante la differenziazione degli adipociti così come nell’obesità indotta dalla dieta e genetica. La sua espressione è sotto la regolazione nutrizionale e ormonale, è molto bassa durante il digiuno e in ratti insulino-deficienti, ed aumenta dopo la rialimentazione e la somministrazione di insulina. La immunoneutralizzazione della resistina circolante migliora i livelli di glucosio nel sangue e l’azione dell’insulina, suggerendo che livelli elevati di resistina possono risultare nella diminuzione della sensibilità all’insulina in topi obesi. Interessatamente, la resistina esercita anche un effetto inibitorio sulla differenziazione degli adipociti; può funzionare come un segnale di feedback per limitare la formazione di adipociti. Gli adipociti esprimono recettori per la resistina e che la resistina ha funzioni autocrine, paracrine ed endocrine. Il tessuto adiposo secerne la resistina in risposta all’iperinsulinemia ed alla iperglicemia.
La resistina è espressa anche nelle isole pancreatiche, è sovraregolata nell’insulino-resistenza.
Durante la gravidanza i livelli di resistina sono aumentati particolarmentea metà gestazione. La resistina è influenzata dal genere, ormone tiroideo, stato delle gonadi e gravidanza. La resistina può spiegare la diminuzione della sensibilità all’insulina durante la pubertà e può essere il legame fra gli steroidi sessuali e la sensibilità all’insulina. Oltre a ciò la resistina può mediare gli effetti dell’ormone tiroideo sull’insulino-resistenza e lo stato di insulino-resistenza presente durante la gravidanza.
Adiponutrina Proteina espressa maggiormente dal tessuto adiposo bruno che bianco, ha influenza sulla adipogenesi e litogenesi; è assente in tutti i tessuti compreso il fegato, i suoi livelli plasmatici sono molto bassi nel digiuno, ma aumentano in maniera considerevole con una dieta ricca in carboidrati, vi è una correlazione fra adiponutrina e obesità. E’ espressa In maniera evidente nei soggetti obesi e permette la differenziazione da fibroblasta a adipocita maturo.
Malonyl-CoA, “malonyl-CoA could be the body's primary appetite controller” (Dan Lane); è un intermedio della biosintesi degli acidi grassi e monitorizza lo stato energetico come mediatore nei nuclei ipotalamici (NPY, AgRP, POMC); il suo livello ipotalamico è basso nel digiuno ed aumenta dopo il pasto; è un mediatore del segnale che causa soppressione dell’appetito.
Dopo l’analisi dei principali mediatori coinvolti nel segnale della fame e dell’appetito, la domanda è perchè si giunge ad uno squilibrio metabolico che successivamente conduce all’obesità. A questo punto va considerata la sindrome metabolica, che è caratterizzata da: insulino-resistenza, iperinsulinemia, obesità, ipertensione arteriosa, diabete di tipo 2, alterazioni arteriosclerotiche, aumento marcato del rischio cardiovascolare, malattie vascolari periferiche, e cerebrovascolari
Pertanto, l’inizio di questa sindrome va rilevata nella insulino-resistenza, iperinsulinemia. Ma come si instaurano inizialmente queste alterazioni metaboliche?
Per primo va considerato sempre il tessuto adiposo che non solo ha un ruolo centrale nell’omeostasi energetica producendo ormoni, ma produce anche citochine, TNFalfa, Interleuchina 6. Le citochine hanno un ruolo metabolico importante, che non solamente intereagiscono direttamente con le vie di trasmissione del segnale insulinico, ma modulano ugualmente anche il metabolismo degli acidi grassi. Bisogna tuttavia differenziare la condizione fisiologica da quella patologica. Nel primo caso è probabile che la debole secrezione del TNF e dell’IL-6 (addirittura di altre citochine dello stesso tipo) limita i loro effetti deleteri nella sfera autocrina e paracrina. La forte secrezione di adiponectina e l’efficace segnale della leptina assicura l’ossidazione degli acidi grassi muscolari evitando il deposito del grasso ectopico tutto contribuisce al perfetto blocco della produzione epatica postprandiale del glucosio.
Tutto cambia nella situazione di eccesso ponderale, soprattutto quando l’obesità è viscerale. L’ipersecrezione del TNF e dell’IL-6 nella circolazione provoca effetti endocrini indesiderabili che aggravano l’insulino-resistenza. La produzione di adiponectina crolla e la resistenza alla leptina si instaura, aggravando l’insulino-resistenza. Un circolo vizioso di aggravamento della sindrome metabolica che ormai interessa il sistema nervoso centrale (interruzione del segnale prodotto per la leptina e l’insulina sui centri di regolazione energetica e la loro proiezione sul sistema nervoso autonomo) e le cellule beta pancreatiche (perturbazione della secrezione dell’insulina attraverso la glucotossicità, ma anche la diminuzione progressiva della capacità a formare nuove isole di Langerhans). Quando la domanda di insulina cresce e supera la capacità di compensazione pancreatica, la glicemia comincia ad elevarsi principalmente dopo il pasto, che ha un effetto devastante sulla funzione delle cellule pancreatiche e precipita l’apparizione di un diabete di tipo 2 che diventa rapidamente irreversibile.
Pertanto, la sindrome metabolica è definita da un gruppo di fattori di rischio che analizzati attentamente possono prevenire con largo anticipo la sua insorgenza, evitando l’insorgenza precoce dell’obesità come concausa delle malattie reumatiche, del diabete di tipo 2, dell’ipertensione arteriosa, degli eventi cardiovascolari. Così, l’obesità non va considerata come una sola ed unica malattia in cui l’assunzione e la dispersione dell’energia hanno un ruolo predominante ed assoluto, ma va considerata come facente parte di una sindrome in cui molti fattori si intersecano, producendo dei metaboliti intermedi, fra cui il malonyl-CoA considerato come un segnale del meccanismo del rapporto dell’omeostasi energetica. In ultima analisi le adipochine, citochine, malonyl-CoA, neuropeptidi ipotalamici, influenzano la insulino-resistenza e la iperinsulinemia.
Visto che le adipochine e citochine vengono prodotte fisiologicamente in quantità infinitesimali, ad esempio la resistina 38,78ng/ml, si potrebbero utilizzare le adipochine e citochine nelle stesse quantità fisiologiche, in considerazione del fatto che dosi più elevate andrebbero a bloccare/stimolare altre reazioni importanti in altri tessuti, perturbando così l’omeostasi fisiologica dell’intero organismo conducendolo verso malattie molto più importanti. Questa è una proposta di terapia per uno studio successivo, tenendo in maggiore considerazione la ricerca di base e la fisiologia complessiva, analizzando attentamente tutta la catena di reazioni.
Concludendo, l’obesità è un fenomeno aggravante le patologie reumatiche (artrosi ed artrite). Il corretto peso corporeo è regolato da un’omeostasi complessa, nella quale il tessuto adiposo ha un ruolo di primissimo piano e che va considerato come un organo interno a tutti gli effetti, la cui influenza si esplica verso altri meccanismi endocrini. Il controllo del peso è importante a tutte le età. L’incidenza e il grado dell’obesità nei bambini ed adolescenti è cresciuta drammaticamente. I biomarcatori di un aumento del rischio delle conseguenze sono sempre presenti anche nei bambini, anche in questi la sindrome metabolica inizia con iperinsulinemia e insulino-resistenza, la terapia deve tenere conto degli aspetti fisiologici dei medesimi senza andare ad intaccare altre reazioni importantissime, anche in loro le alterazioni metaboliche della sindrome metabolica possono condurre o accentuare patologie reumatiche, acuite anche da un’alimentazione o da cibi scorretti.
L’analisi quindi di queste patologie, obesità e reumatiche, deve essere multifattoriale, considerando molto attentamente la fisiologia e patofisiologia dell’intero organismo.
Anderson KD, Lambert PD, Corcoran TL, Murray JD, Thabet KE, Yancopoulos GD, Wiegand SJ.
Activation of the hypothalamic arcuate nucleus predicts the anorectic actions of ciliary neurotrophic factor and leptin in intact and gold thioglucose-lesioned mice.
J Neuroendocrinol. 2003 Jul;15(7):649-60.
O. Barbier; I. Pineda Torra; Y. Duguay; C. Blanquart; J.-C. Fruchart; C. Glineur; B. Staels
Pleiotropic Actions of Peroxisome Proliferator–Activated Receptors in Lipid Metabolism and Atherosclerosis
Published online before print March 14, 2002, doi:10.1161/01.ATV.0000015598.86369.04)
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002;22:717.) © 2002 American Heart Association, Inc.
Batterham RL, Cohen MA, Ellis SM, Le Roux CW, Withers DJ, Frost GS, Ghatei MA, Bloom SR.
Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3-36.
N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):941-8.
Bernard Portha Groupe
Anomalies programmées de la sécrétion d’insuline dans le diabète de type 2: le paradigme du rat GK «Régulations métaboliques et diabètes»,Laboratoire de Physiopathologie de la Nutrition,Cnrs UMR 7059,Université Paris 7-Denis Diderot,2, place Jussieu, 75251 Paris Cedex 05, France.
Borst SE.
The role of TNF-alpha in insulin resistance.
Endocrine. 2004 Mar-Apr;23(2-3):177-82.
Brownlee Michael
A radical explanation for glucose-induced β cell dysfunction
Copyright © 2003, American Society for Clinical InvestigationJ Clin Invest. 2003 December 15; 112 (12): 1788–1790DOI: 10.1172/JCI200320501
Claire M. Steppan*, , Elizabeth J. Brown*, , Christopher M. Wright*, , Savitha Bhat , Ronadip R. Banerjee*, , Charlotte Y. Dai , Gregory H. Enders , Debra G. Silberg , Xiaoming Wen , Gary D. Wu , and Mitchell A. Lazar*, ,§
A family of tissue-specific resistin-like molecules Cell Biology
PNAS | January 16, 2001 | vol. 98 | no. 2 | 502-506
Clarke KJ, Zhong Q, Schwartz DD, Coleman ES, Kemppainen RJ, Judd RL.
Regulation of adiponectin secretion by endothelin-1.
Biochem Biophys Res Commun. 2003 Dec 26;312(4):945-9.
Cordain L, Eades MR, Eades MD
Hyperinsulinemic diseases of civilization: more than just Syndrome X.
Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2003 Sep;136(1):95-112.
Corinne Lacquemant, Francis Vasseur, Frédéric Leprêtre, Philippe Froguel, Cytokines d’origine adipocytaire, obésité et développement du diabète
Médecine/Sciences Diabète Volume 19, numéros 8-9, Août-Septembre 2003
Di Tullio
Gli errori alimentari nella patogenesi dell’obesità infantile.
La Med. Biol. 2003/4; 33-40.)
Francine M. Gregoire
Adipocyte Differentiation: From Fibroblast to Endocrine Cell
Metabolex, Hayward, California 94549
Gaillard O.
Insulin-like Growth Factor-I (IGF-1)
Service de Biochimie, Centre Hospitalier, 194 avenue Rubillard, 72037 Le Mans Cedex 10;
Gat-Yablonski G, Ben-Ari T, Shtaif B, Potievsky O, Moran O, Eshet R, Maor G, Segev Y, Phillip M.
Leptin reverses invertire the inhibitory effect of caloric restriction on longitudinal growth
Endocrinology. 2003 Oct 2
Gavrila A, Chan JL, Yiannakouris N, Kontogianni M, Miller LC, Orlova C, Mantzoros CS.
Serum adiponectin levels are inversely associated with overall and central fat distribution but are not directly regulated by acute fasting or leptin administration in humans: cross-sectional and interventional studies.
J Clin Endocrinol Metab. 2003 Oct;88(10):4823-31.
Haiyan Xu, Glenn T. Barnes, Qing Yang, Guo Tan, Daseng Yang, Chieh J. Chou, Jason Sole, Andrew Nichols, Jeffrey S. Ross, Louis A. Tartaglia, and Hong Chen
Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance
J Clin Invest. 2003 December 15; 112 (12): 1821–1830 DOI: 10.1172/JCI200319451
Helene M. Langevin and Jason A. Yandow
Relationship of Acupuncture Points and Meridians to Connective Tissue Planes
The anatomical record (new anat.) 269:257–265, 2002
Hideo Makimura1, Tooru M. Mizuno1, Xue-Jun Yang1, Jeff Silverstein2, Joe Beasley2, and Charles V. Mobbs1Cerulenin Mimics Effects of Leptin on Metabolic Rate, Food Intake, and Body Weight Independent of the Melanocortin System, but Unlike Leptin, Cerulenin Fails to Block Neuroendocrine Effects of Fasting
Diabetes 50:733-739, 2001
Iwahashi H, Funahashi T, Kurokawa N, Sayama K, Fukuda E, Okita K, Imagawa A, Yamagata K, Shimomura I, Miyagawa JI, Matsuzawa Y.
Plasma adiponectin levels in women with anorexia nervosa.
Horm Metab Res. 2003 Sep;35(9):537-40.
Kamon J, Yamauchi T, Terauchi Y, Kubota N, Kadowaki T.
The mechanisms by which PPARgamma and adiponectin regulate glucose and lipid metabolism
Nippon Yakurigaku Zasshi. 2003 Oct;122(4):294-300.
Kershaw EE, Flier JS.
Adipose tissue as an endocrine organ.
J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2548-56.
Klappacher, G.W. & Glass, C.K. (2002). Roles of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in lipid homeostasis and inflammatory responses of macrophages. Curr. Opin. Lipidol. 13, 305 312
Lenchik L, Register TC, Hsu FC, Lohman K, Nicklas BJ, Freedman BI, Langefeld CD, Carr JJ,
Adiponectin as a novel determinant of bone mineral density and visceral fat.
Bowden DW.Bone. 2003 Oct;33(4):646-51.
Lara-Castro C, Garvey WT.
Diet, insulin resistance, and obesity: zoning in on data for atkins dieters living in South beach.
J Clin Endocrinol Metab. 2004 Sep;89(9):4197-205.
Liu YQ, Tornheim K, Leahy JL.
Shared biochemical properties of glucotoxicity and lipotoxicity in islets decrease citrate synthase activity and increase phosphofructokinase activity.
Diabetes. 1998 Dec;47(12):1889-93.
Loftus TM, Jaworsky DE, Frehywot GL, Townsend CA, Ronnett GV, Lane MD, Kuhajda FP: Reduced food intake and body weight in mice treated with fatty acid synthase inhibitors.
Science 288:2379–2381, 2000
Matsuzawa Y, Funahashi T, Kihara S, Shimomura I.
Adiponectin and Metabolic Syndrome.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Oct 9 [Epub ahead of print].
Minn AH, Patterson NB, Pack S, Hoffmann SC, Gavrilova O, Vinson C, Harlan DM, Shalev A. Resistin is expressed in pancreatic islets.
Biochem Biophys Res Commun. 2003 Oct 17;310(2):641-5.
Moller DE, Kaufman KD.
Metabolic Syndrome: A Clinical and Molecular Perspective.
Annu Rev Med. 2004 Aug 11 [Epub ahead of print]
Nogueiras R, Gualillo O, Caminos JE, Casanueva FF, Dieguez C.
Regulation of resistin by gonadal, thyroid hormone, and nutritional status.
Department of Physiology, Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, Spain.
Obes Res. 2003 Mar;11(3):408-14.
Obici S, Feng Z, Arduini A, Conti R, Rossetti L.
Inhibition of hypothalamic carnitine palmitoyltransferase-1 decreases food intake and glucose production.
Nat Med. 2003 Jun;9(6):756-61. Epub 2003 May 18.
Gianluca Perseghin,1,5 Guido Lattuada,1 Massimo Danna,3,4,5 Lucia Piceni Sereni,1 Paola Maffi,2 Francesco De Cobelli,4,5 Alberto Battezzati,1,6 Antonio Secchi,2 Alessandro Del Maschio,4,5 and Livio Luzi1,5,6,7
Insulin resistance, intramyocellular lipid content, and plasma adiponectin in patients with type 1 diabetes
Am J Physiol Endocrinol Metab 285: E1174-E1181, 2003. First published August 21, 2003; 10.1152/ajpendo.00279.2003 0193-1849/03 $5.00
Poitout V, Robertson RP.
Minireview: Secondary beta-cell failure in type 2 diabetes--a convergence of glucotoxicity and lipotoxicity.
Endocrinology. 2002 Feb;143(2):339-42.
Rexford S. Ahima and Jeffery S. Flier
Adipose Tissue as an Endocrine Organ
TEM Vol. 11, No. 8, 2000 1043-2760/00/$ – see front matter © 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. PII: S1043-2760(00)00301-5 327
Siffert W.
G Protein Polymorphisms in Hypertension, Atherosclerosis, and Diabetes.
Annu Rev Med. 2004 Aug 11 [Epub ahead of print]
Silha JV, Krsek M, Skrha JV, Sucharda P, Nyomba BL, Murphy LJ.
Plasma resistin, adiponectin and leptin levels in lean and obese subjects: correlations with insulin resistance.
Eur J Endocrinol. 2003 Oct;149(4):331-5.
Sinagra D, Amato C, Scarpilta AM, Brigandi M, Amato M, Saura G, Latteri MA, Caimi G.
Metabolic syndrome and breast cancer risk.
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2002 Mar-Jun;6(2-3):55-9.
Smiarowska M.
Leptin and it's potential role in the pathomechanism of some hormonal and metabolic disorders of patients with anorexia nervosa
Ann Acad Med Stetin. 2002;48:351-65.
Smith SR, Bai F, Charbonneau C, Janderova L, Argyropoulos G.
A promoter genotype and oxidative stress potentially link resistin to human insulin resistance. Diabetes. 2003 Jul;52(7):1611-8
Spranger J, Kroke A, Mohlig M, Hoffmann K, Bergmann MM, Ristow M, Boeing H, Pfeiffer AF.
Inflammatory cytokines and the risk to develop type 2 diabetes: results of the prospective population-based European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Potsdam Study.
Diabetes. 2003 Mar;52(3):812-7.
Steppan CM, Lazar MA.
Resistin and obesity-associated insulin resistance.
Trends Endocrinol Metab. 2002 Jan-Feb;13(1):18-23.
Suyeon Kim and Naima Moustaid-Moussa2
Secretory, Endocrine and Autocrine/Paracrine Function of the Adipocyte
Journal of Nutrition. 2000;130:3110S-3115S.)
© 2000 The American Society for Nutritional Sciences
Twickler TB, Bruckert E, Cramer MJ, Erkelens DW, Koppeschaar HP.
The growth hormone/insulin-like growth factor axis. What is its role in the atherosclerotic process?
Presse Med. 2003 Aug 9;32(26):1238-43.
Vendrell J, Broch M, Vilarrasa N, Molina A, Gomez JM, Gutierrez C, Simon I, Soler J, Richart C.
Resistin, adiponectin, ghrelin, leptin, and proinflammatory cytokines: relationships in obesity.
Obes Res. 2004 Jun;12(6):962-71.
Walter Wahli (Institut de Biologie animale, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland)
Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs): from metabolic control to epidermal wound healing
SWISS MED WKLY 2002;132:83–91
Welt CK, Chan JL, Bullen J, Murphy R, Smith P, DePaoli AM, Karalis A, Mantzoros CS.
Recombinant human leptin in women with hypothalamic amenorrhea.
N Engl J Med. 2004 Sep 2;351(10):987-97.
Ram Weiss, M.D., James Dziura, Ph.D., Tania S. Burgert, M.D., William V. Tamborlane, M.D., Sara E. Taksali, M.P.H., Catherine W. Yeckel, Ph.D., Karin Allen, R.N., Melinda Lopes, R.N., Mary Savoye, R.D., John Morrison, M.D., Robert S. Sherwin, M.D., and Sonia Caprio, M.D.
Obesity and the Metabolic Syndrome in Children and Adolescents
•NEJM Volume 350:2362-2374 June 3, 2004 Number 23
Williams G, Bing C, Cai XJ, Harrold JA, King PJ, Liu XH.
The hypothalamus and the control of energy homeostasis: different circuits, different purposes
Physiol Behav. 2001 Nov-Dec;74(4-5):683-701.
Zhiyuan Hu *, Seung Hun Cha *, Shigeru Chohnan and M. Daniel Lane
Hypothalamic malonyl-CoA as a mediator of feeding behavior
Published online before print October 7, 2003, 10.1073/pnas.1834402100
PNAS | October 28, 2003 | vol. 100 | no. 22 | 12624-12629 BIOCHEMISTRY
